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記者4日從鄭州大學(xué)獲悉，該校李蓬院士團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)陳曉偉、郭強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作，首次鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵感應(yīng)因子CLCC1，并闡明其協(xié)同調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機(jī)制。該突破不僅深化了脂代謝與細(xì)胞器生物學(xué)基礎(chǔ)認(rèn)知，也為解析相關(guān)重大疾病的機(jī)制及藥物研發(fā)指明新方向。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
脂質(zhì)代謝精準(zhǔn)調(diào)控是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)，其紊亂是心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病的重要誘因。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為脂質(zhì)合成核心場(chǎng)所，其膜脂層動(dòng)態(tài)平衡決定脂質(zhì)去向，但這一調(diào)控機(jī)制長期不明。
對(duì)此，研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用冷凍電子斷層掃描、多模態(tài)成像、整合蛋白組學(xué)及功能驗(yàn)證等前沿技術(shù)，發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白能夠特異性地感知內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層的失衡狀態(tài)，并通過穩(wěn)定TMEM41B蛋白，協(xié)同調(diào)控磷脂與中性脂的跨膜分布與流向。
“這項(xiàng)研究首次揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層平衡的分子調(diào)控機(jī)制。”李蓬介紹，“我們發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白如同一個(gè)精密的‘傳感器’，能夠敏銳地識(shí)別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜兩側(cè)脂質(zhì)分布的不平衡，隨后通過與TMEM41B蛋白的相互作用，精確協(xié)調(diào)磷脂和中性脂的跨膜流動(dòng)方向。”（記者張毅力 通訊員李艷麗）
